Khi Alcmæon trở về sau cuộc viễn chinh chống lại thành Thebes, chàng quyết định thực hiện di nguyện cuối cùng của người cha Amphiaraus. Người cha từng căn dặn chàng phải trả thù người mẹ Eriphyle vì tội phản bội, nhận hối lộ để bán đứng ông. Quyết định này càng được củng cố khi chàng phát hiện ra người mẹ bất lương của mình cũng từng xúi giục chàng tham gia cuộc viễn chinh để đổi lấy chiếc khăn voan hằng khao khát của Harmonia. Do đó, chàng đã xử tử bà; và mang theo chiếc vòng cổ cùng tấm khăn voan đầy bạc mệnh, vĩnh viễn rời bỏ mái tranh của tổ tiên.

Nhưng các vị thần, không thể dung thứ cho một tội ác nghịch thiên như vậy, đã giáng họa điên loạn xuống đầu chàng và sai một Nữ thần Báo ứng không ngừng truy đuổi chàng. Trong hoàn cảnh khốn khổ ấy, chàng lang thang từ nơi này đến nơi khác, cho đến khi cuối cùng đặt chân đến Psophis ở xứ Arcadia. Tại đây, Phegeus, vị vua trị vì xứ này, không những tẩy uế cho tội ác của chàng mà còn ban cho chàng bàn tay của người con gái Arsinoë. Alcmæon đã trao cho nàng chiếc vòng cổ và tấm khăn voan—những vật vốn đã gây ra biết bao bất hạnh.

Dù nay đã thoát khỏi cơn loạn trí, lời nguyền đeo bám chàng vẫn chưa hoàn toàn được gỡ bỏ, và vì tội lỗi của chàng mà xứ sở dung dưỡng chàng đã phải chịu đựng một trận hạn hán khốc liệt. Khi đến thỉnh ý thần sấm Delphi, chàng được thông báo rằng bất kỳ vùng đất nào cưu mang chàng đều sẽ bị các vị thần nguyền rủa, và tai họa ấy sẽ tiếp tục bám riết lấy chàng cho đến khi chàng đặt chân đến một vùng đất vốn chưa từng tồn tại vào thời điểm chàng sát hại mẹ mình. Mất hết hy vọng, và quyết tâm không để bóng đen định mệnh của mình phủ lên những người mà chàng yêu thương, Alcmæon nghẹn ngào từ biệt người vợ và đứa con thơ, một lần nữa trở thành kẻ lưu vong bạt xứ.

Sau một cuộc hành trình dài đằng đẵng và đầy gian khổ, khi đặt chân đến dòng sông Achelous, chàng vô cùng vui mừng khi phát hiện ra một hòn đảo xinh đẹp và trù phú chỉ mới vừa nhô lên khỏi mặt nước. Tại đây, chàng dựng nhà sinh cơ lập nghiệp; và trong bến bờ bình yên ấy, cuối cùng chàng đã được giải thoát khỏi những thống khổ, được thần sông Achelous tẩy sạch tội lỗi. Thế nhưng, tại mái ấm mới nơi vận may mỉm cười ấy, Alcmæon nhanh chóng quên đi người vợ hiền cùng đứa con thơ mà chàng đã bỏ lại phía sau, để rồi đem lòng cầu hôn Calirrhoë, người con gái xinh đẹp của thần sông, và nàng đã trở thành vợ chàng.

Suốt nhiều năm trời, Alcmæon và Calirrhoë sống bên nhau hạnh phúc, và họ sinh hạ được hai người con trai. Nhưng trớ trêu thay cho sự bình yên của người chồng, ái nữ của thần Achelous từng nghe dnah chiếc vòng cổ và tấm khăn voan lừng danh của Harmonia, nên đã nảy sinh khao khát mãnh liệt muốn sở hữu những báu vật quý giá ấy.

Lúc bấy giờ, chiếc vòng cổ và tấm khăn voan đang được Arsinoë cất giữ an toàn; nhưng vì Alcmæon đã cẩn thận giấu nhẹm chuyện cuộc hôn nhân trước với người vợ trẻ của mình, nên khi không còn chịu nổi những lời nài nỉ của nàng, chàng đành phao lên rằng mình đã giấu chúng trong một hang động tại quê nhà, đồng thời hứa sẽ vội vã trở về để lấy mang về cho nàng. Chàng bèn từ biệt Calirrhoë cùng các con rồi lên đường đi Psophis, nơi chàng xuất hiện trước mặt người vợ bị bỏ rơi và cha nàng là vua Phegeus. Trước mặt họ, chàng biện hộ cho sự vắng mặt của mình bằng lý do vừa trải qua một cơn tái phát của bệnh điên, và nói thêm rằng một lời tiên tri đã báo trước rằng căn bệnh của chàng sẽ chỉ được chữa khỏi khi chàng đem chiếc vòng cổ cùng tấm khăn voan của Harmonia dâng vào đền thờ thần Apollo ở Delphi. Arsinoë, bị che mắt bởi những lời xảo trá của chàng, đã không mảy may nghi ngờ mà trao trả lại cho chàng những sính lễ ngày nào. Thế là Alcmæon lên đường trở về nhà, vô cùng mãn nguyện với kết quả viên mãn của chuyến đi.

Nhưng chiếc vòng cổ và tấm khăn voan định mệnh ấy đã được định sẵn sẽ mang lại lầm than và tai họa cho bất cứ ai sở hữu chúng. Trong thời gian lưu lại triều đình của vua Phegeus, một người hầu từng tháp tùng Alcmæon đã sơ hở tiết lộ bí mật về cuộc hôn nhân của chủ nhân với ái nữ thần sông; và khi nhà vua hay tin về hành vi phản bội ấy, các hoàng tử liền quyết tâm rửa hận cho người em gái Arsinoë của mình. Họ bèn mai phục tại một khúc đường mà Alcmæon buộc phải đi qua, và khi chàng đến gần, họ bất ngờ xông ra từ chỗ ẩn nấp, lao vào tấn công và hạ sát chàng.

Khi Arsinoë, người vẫn còn nặng lòng yêu thương người chồng bội bạc, hay tin về cái chết của chồng, nàng đã kịch liệt trách mắng các anh trai vì tội ác mà họ đã gây ra. Cơn giận dữ bốc lên ngút trời, các hoàng tử nhốt nàng vào một chiếc rương rồi đem dâng cho Agapenor, con trai của Ancæus, ở Tegea. Tại đây, họ vu cáo nàng tội giết người mà chính họ đã nhặt tay gây ra, và nàng đã phải chịu một cái chết đau đớn.

Calirrhoë, khi hay tin dữ về số phận bi thảm của Alcmæon, đã khẩn cầu thần Zeus hãy khiến những đứa con thơ dại của nàng lập tức trưởng thành để trả thù cho cha chúng. Bậc tối cao của đỉnh Olympus đã lắng nghe lời thỉnh cầu của người vợ góa bụa, và đáp lại lời nguyện cầu của nàng, những đứa trẻ ngày nào bỗng chốc biến thành những trang nam nhi râu rậm, tràn trề sức mạnh cùng lòng dũng cảm, hừng hực khí thế báo thù.

Họ vội vã lên đường đến Tegea và chạm trán với các con của vua Phegeus, những kẻ đang chuẩn bị hành trình đến Delphi để đem chiếc vòng cổ và tấm khăn voan gửi vào thánh điện của thần Apollo. Trước khi các hoàng tử kịp phản ứng để tự vệ, những người con trai lực lưỡng của Calirrhoë đã ào tới hạ sát họ. Sau đó, họ tiến về Psophis, tiêu diệt vua Phegeus cùng hoàng hậu, rồi mang theo chiếc vòng cổ và tấm khăn voan trở về với mẹ. Theo đúng di mệnh của người ông ngoại Achelous, những báu vật ấy được đem dâng làm lễ vật thiêng liêng tại đền thờ thần Apollo ở Delphi.