Khi hai đội quân tiến lại gần nhau, người ta quan sát thấy Darius cùng các tùy tùng; bao gồm những người Ba Tư với ngọn giáo có núm hình quả táo, người Ấn Độ, người Albania, người Caria vốn bị cưỡng bức di dời sang Trung Á, và các cung thủ người Mardian được bố trí đối diện trực tiếp với Alexander cùng đội kỵ binh hoàng gia của ông.
Alexander điều quân mình lệch dần sang phía bên phải, trong khi quân Ba Tư tiến quân song song, dang rộng cánh trái ra xa để cố bọc sườn ông. Khi ấy, kỵ binh Scythia phi dọc theo chiến tuyến và giao chiến với những người lính tiền phong trong đội hình của Alexander; dẫu vậy, ông vẫn tiếp tục cho quân tiến sang phải, vượt ra ngoài phạm vi mặt đất đã được quân Ba Tư san phẳng và dọn dẹp từ trước.
Nhận thấy nếu quân Macedonia tiến vào vùng địa hình không bằng phẳng, những cỗ chiến xa của mình sẽ trở nên vô dụng, Darius ra lệnh cho các hàng tiền quân cánh trái vòng qua cánh phải của quân Macedonia — nơi Alexander đang chỉ huy — để chặn không cho ông tiến quân thêm nữa. Trước tình thế đó, Alexander ra lệnh cho đội kỵ binh đánh thuê người Hy Lạp dưới sự chỉ huy của Menidas xông lên tấn công. Tuy nhiên, kỵ binh Scythia cùng người Bactria, vốn được bố trí cùng với họ, đã ồ ạt xông ra phản công; nhờ áp đảo về quân số, họ đã đánh tan tác toán quân Hy Lạp nhỏ bé này.
Alexander liền ra lệnh cho Aristo dẫn đầu người Paeonia và các đơn vị hỗ trợ người Hy Lạp tấn công vào quân Scythia; những kẻ man di buộc phải lùi bước. Nhưng khi lực lượng Bactria còn lại tiến tới tiếp viện cho người Paeonia và quân hỗ trợ Hy Lạp, họ đã khiến những đồng đội đang tháo chạy quay trở lại tái chiến. Một cuộc hỗn chiến kỵ binh quy mô lớn nổ ra, khiến nhiều quân lính của Alexander ngã xuống. Họ không chỉ bị áp đảo bởi số lượng đông đảo của quân man di, mà còn bởi bản thân binh lính Scythia và ngựa chiến của chúng đều được trang bị giáp trụ bảo vệ cơ thể vô cùng kiên cố.
Mặc dù vậy, quân Macedonia vẫn trụ vững trước các đợt tấn công. Họ phản kích mãnh liệt theo từng phân đội, cuối cùng cũng thành công trong việc đánh bật quân địch khỏi đội hình.
Trong khi đó, đám người ngoại bang tung những cỗ chiến xa gắn lưỡi hái vào thẳng vị trí của Alexander với ý đồ gây hỗn loạn cho đội hình phalanx của ông; nhưng họ đã tính toán sai lầm nghiêm trọng. Ngay khi một số cỗ xe tiến lại gần, người Agriania cùng các đơn vị phóng lao dưới quyền Balacrus, vốn được bố trí phía trước đội kỵ binh Companion, đã phóng lao vào chúng; số khác thì túm lấy dây cương, kéo người đánh xe xuống, rồi vây quanh những con ngựa mà giết chết. Tuy nhiên, vẫn có vài cỗ xe lao xuyên qua được hàng ngũ; bởi những người lính đã đứng dãn ra và mở lối theo như được huấn luyện tại những vị trí mà chiến xa lao đến. Nhờ đó, hầu hết các cỗ xe đều đi lọt qua một cách an toàn mà không làm bị thương người lính nào. Nhưng sau đó, những kẻ đánh xe này cũng bị các phu phen trong đội quân của Alexander và đội cận vệ khiên vàng bắt giữ.
