Ngay khi Darius bắt đầu cho toàn bộ đội hình phalanx của mình chuyển động, Alexander ra lệnh cho Aretes tấn công những toán quân đang phi ngựa vòng quanh cánh phải của ông; cho đến thời điểm đó, chính Alexander vẫn đang dẫn đầu quân lính của mình theo đội hình cột dọc.

Tuy nhiên, khi quân Ba Tư vô tình tạo ra một lỗ hổng trên tiền tuyến do kỵ binh xông ra hỗ trợ những kẻ đang bao vây cánh phải, Alexander lập tức quay hướng về phía khoảng trống đó. Ông tập hợp kỵ binh Companion cùng một bộ phận của đội hình phalanx đang đồn trú tại đây thành một đội hình mũi nhọn, rồi dẫn đầu đợt xung phong chớp nhoáng với tiếng hô vang dội thẳng tiến về phía Darius.

Một cuộc cận chiến diễn ra trong chốc lát; nhưng khi kỵ binh Macedonia do chính Alexander chỉ huy dồn sức tiến công mạnh mẽ, lao thẳng vào quân Ba Tư và dùng giáo đâm vào mặt kẻ thù, đồng thời đội hình phalanx Macedonia trong lớp giáp dày đặc với những ngọn giáo dài tua tủa cũng đồng loạt tấn công, Darius – kẻ vốn đã nơm nớp lo sợ từ lâu – bỗng thấy mọi thứ trước mắt trở nên kinh hoàng. Ông ta là người đầu tiên quay đầu bỏ chạy.

Đám quân Ba Tư đang phi ngựa bọc vòng qua cánh phải cũng hoảng loạn khi Aretes tung đợt tấn công mãnh liệt vào họ. Tại khu vực này, quân Ba Tư thực sự đã tháo chạy tán loạn; quân Macedonia đuổi theo những kẻ bỏ chạy và tàn sát họ.

Simmias cùng lữ đoàn của mình chưa thể cùng Alexander xuất phát truy kích; thay vào đó, ông cho đội hình phalanx dừng lại tại chỗ và tham gia vào trận chiến, vì có tin báo rằng cánh trái của quân Macedonia đang bị dồn ép dữ dội.

Tại khu vực này, sau khi hàng ngũ bị phá vỡ, một số quân Ấn Độ và kỵ binh Ba Tư đã tràn qua lỗ hổng, hướng về phía khu vực hành lý của quân Macedonia; và tại đó, cuộc chiến trở nên vô cùng tuyệt vọng. Quân Ba Tư tấn công dữ dội vào đám người mà hầu hết đều không vũ trang, những kẻ chẳng bao giờ ngờ rằng lại có quân địch cắt ngang được lớp phalanx kép để đột kích vào họ.

Khi quân Ba Tư mở cuộc tấn công này, những tù binh ngoại quốc cũng hợp sức với họ bằng cách lao vào quân Macedonia ngay giữa trận đánh. Tuy nhiên, các chỉ huy của lực lượng dự bị được bố trí phía sau phalanx đầu tiên đã sớm nhận ra tình hình. Họ nhanh chóng rời bỏ vị trí được giao, đánh bọc hậu quân Ba Tư và tiêu diệt nhiều kẻ đang tập trung quanh khu vực hành lý. Số còn lại buộc phải rút lui và bỏ chạy.

Cánh phải của quân Ba Tư, những kẻ vẫn chưa hay biết việc Darius đã bỏ chạy, vẫn cưỡi ngựa vòng qua cánh trái của Alexander và tấn công vào sườn đội hình của Parmenio.