Alexander tiến tới Drapsaca, và sau khi cho quân đội nghỉ ngơi ở đó, ông hành quân tới Aornus và Bactra, những thành phố lớn nhất tại vùng đất của người Bactria. Ông chiếm được các thành phố này ngay trong đợt tấn công đầu tiên; ông để lại một đội quân đồn trú tại thành trì Aornus, giao cho Archelaüs, con trai của Androcles, một trong những người thuộc Đội Cận vệ, trấn giữ. Ông bổ nhiệm Artabazus người Ba Tư làm phó vương cai quản những người Bactria còn lại, những người đã nhanh chóng quy hàng.

Sau đó, ông tiến về phía sông Oxus, con sông bắt nguồn từ dãy núi Caucasus. Đây là con sông lớn nhất trong tất cả các dòng sông tại châu Á mà Alexander cùng quân đội từng đặt chân tới, ngoại trừ những con sông ở Ấn Độ; tuy nhiên, các con sông tại Ấn Độ mới là những con sông lớn nhất thế giới. Sông Oxus đổ nước vào vùng biển lớn gần Hyrcania. Khi Alexander cố gắng vượt sông, nó trông hoàn toàn không thể vượt qua nổi; bề rộng của nó vào khoảng sáu stade, và độ sâu thì lớn hơn nhiều so với tỷ lệ chiều rộng. Lòng sông đầy cát, dòng chảy lại vô cùng xiết, đến mức những chiếc cọc cắm sâu xuống đáy cũng dễ dàng bị dòng nước mạnh bật gốc khỏi nền đất, bởi chúng không thể cắm chặt vào cát. Thêm vào đó, địa phương này lại khan hiếm gỗ, và ông nghĩ rằng nếu phải vận chuyển vật liệu từ xa đến để bắc cầu qua sông thì sẽ mất rất nhiều thời gian và gây ra sự trì hoãn lớn.

Vì vậy, ông cho thu gom những tấm da thuộc mà binh lính vẫn dùng để làm mái che lều, ra lệnh nhồi đầy trấu khô hết mức có thể, rồi buộc và khâu lại thật chặt để nước không thể thấm vào bên trong. Sau khi được nhồi và khâu kín, những tấm da này đủ sức đưa toàn bộ quân đội vượt sông trong vòng năm ngày.

Nhưng trước khi qua sông, ông đã tuyển chọn những người Macedonia già nhất, không còn đủ sức phục vụ quân đội nữa, cùng với những người Thessaly tình nguyện rời khỏi hàng ngũ, để gửi họ trở về quê nhà. Sau đó, ông cử Stasanor, một trong những người thuộc Đội Cận vệ, đến vùng đất của người Areia, với chỉ thị bắt giữ Arsames, phó vương của vùng đó, vì ông nghi ngờ lòng trung thành của hắn, đồng thời lệnh cho Stasanor tự mình đảm nhận chức phó vương xứ Areia.

Sau khi vượt sông Oxus, ông thực hiện một cuộc hành quân cưỡng bách tới nơi nghe tin Bessus đang đóng quân cùng lực lượng của hắn; nhưng đúng lúc đó, các sứ giả từ Spitamenes và Dataphernes tới gặp ông, thông báo rằng họ sẽ bắt giữ Bessus và giao nộp cho Alexander nếu ông chịu phái một đội quân nhỏ cùng một chỉ huy đến cho họ; bởi ngay lúc ấy, họ đang giam giữ Bessus, dù chưa hề dùng xiềng xích trói buộc hắn. Khi nghe tin này, Alexander cho quân đội nghỉ ngơi và hành quân chậm hơn trước. Tuy nhiên, ông phái Ptolemy, con trai của Lagus, dẫn đầu ba đội kỵ binh thuộc Đội Cận vệ cùng toàn bộ lực lượng kỵ binh thương, và về bộ binh, ông giao lữ đoàn của Philotas, một trung đoàn gồm 1.000 lính cận vệ mang khiên, toàn bộ quân Agriania, và một nửa số cung thủ, với mệnh lệnh thực hiện cuộc hành quân cưỡng bách tới gặp Spitamenes và Dataphernes.

Ptolemy tuân theo mệnh lệnh, hoàn thành chặng đường mười ngày hành quân chỉ trong bốn ngày, và đến được trại nơi mà vào ngày hôm trước, lực lượng man di dưới quyền Spitamenes đã đóng quân.