Alexander bấy giờ ra lệnh cho Hephaestion dẫn đại quân bộ binh tiến đến tận vùng Biển Ba Tư. Trong khi đó, chính ông, với hạm đội đã ngược dòng vào đất Susiana, liền xuống tàu cùng các đội cận vệ khiên binh và đội bảo vệ bộ binh; ông cũng cho một số kỵ binh Cận vệ lên tàu rồi xuôi dòng sông Eulaeus ra biển. Khi đến gần nơi con sông đổ ra biển khơi, ông để lại phần lớn tàu thuyền, bao gồm cả những chiếc cần sửa chữa, và chỉ dùng những con tàu có tốc độ cao để men theo bờ biển, từ cửa sông Eulaeus đi ra và tiến tới cửa sông Tigres. Số tàu còn lại được đưa xuôi dòng Eulaeus tới con kênh đào nối từ sông Tigres sang sông Eulaeus, và theo đường đó, chúng được đưa vào sông Tigres. Về hai con sông Euphrates và Tigres bao bọc vùng Syria ở giữa, chính vì thế mà người dân bản địa gọi nơi này là Mesopotamia, sông Tigres chảy trong lòng máng thấp hơn nhiều so với sông Euphrates, con sông nhận lấy nhiều kênh rạch đổ vào; và sau khi đón thêm nhiều dòng phụ lưu khiến nước dâng cao, nó đổ ra Biển Ba Tư. Đây là một con sông lớn và không nơi nào có thể lội qua được cho đến tận cửa sông, bởi lẽ nước sông không bị hao hụt do việc tưới tiêu cho vùng đất. Vùng đất nơi con sông chảy qua nằm cao hơn mực nước, và dòng chảy không bị chuyển hướng vào các kênh rạch hay sông ngòi khác, mà ngược lại, chính nó mới là nơi tiếp nhận những dòng chảy ấy. Không nơi nào có thể dùng nước sông này để tưới tiêu cho đất đai. Ngược lại, sông Euphrates chảy trong lòng máng cao, và ở bất cứ đâu cũng ngang bằng với mực đất mà nó đi qua. Người ta đã đào nhiều kênh rạch từ con sông này, một số kênh luôn được duy trì dòng chảy để cư dân hai bên bờ lấy nước sử dụng; những kênh khác chỉ được người dân khơi thông khi cần thiết để tưới tiêu cho đất đai vào mùa khô hạn. Vì vùng đất này thường không có mưa, kết quả là sông Euphrates cuối cùng chỉ còn lại một lượng nước nhỏ, rồi tan biến vào một vùng đầm lầy.

Alexander chèo thuyền trên biển men theo bờ Vịnh Ba Tư nằm giữa hai con sông Eulaeus và Tigres; từ đó, ông ngược dòng Tigres tiến đến trại nơi Hephaestion đang đóng quân cùng toàn bộ lực lượng. Sau đó, ông tiếp tục hành trình đến Opis, một thành phố nằm trên con sông ấy. Trong chuyến ngược dòng, ông đã phá hủy các đập ngăn nước tồn tại trên sông, nhờ đó làm cho dòng chảy trở nên thông suốt. Những con đập này vốn được người Ba Tư xây dựng nhằm ngăn chặn kẻ thù có lực lượng hải quân mạnh hơn tiến vào đất nước họ từ phía biển. Người Ba Tư phải viện đến những biện pháp này vì họ không phải là một dân tộc giỏi đi biển; và bằng cách dựng lên hàng loạt đập ngăn liên tiếp, họ đã làm cho việc ngược dòng Tigres trở nên bất khả thi. Tuy nhiên, Alexander cho rằng những thủ đoạn như vậy không xứng mặt những người đã chiến thắng trên chiến trường; do đó, ông coi phương thức phòng thủ này là không phù hợp với mình. Bằng cách dễ dàng phá bỏ công trình tốn bao công sức của người Ba Tư, ông đã thực tế chứng minh rằng điều mà họ coi là sự bảo vệ lại chẳng hề xứng đáng với danh xưng ấy.